明朝嘉靖末年锦衣卫贺英（甄子丹 饰）奉命从天竺运回无价之宝“时空金球”他一心为朝廷却不想遭到了兄弟的突袭老大元龙（任达华 饰）带着聂虎（喻亢 饰）、萨獒（王宝强 饰）前来捉拿为的是一宗针对贺英的在上一集中爱丽丝（米拉・乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错天才物理学家汤川学（福山雅治 饰）此次又受内海薰（柴崎幸 饰）所托调查一件不可思议命案受害人富?慎二被发现死在河边面目指纹尽毁最大的嫌疑人是他的前妻花冈靖子（松雪泰子 饰）然而靖子却有着完美的不当熊猫阿宝（杰克·布莱克 Jack Black 配音）为成为真正的神龙大侠做准备的时候他的生父——熊猫李山（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 配音）突然到访与此同时拥有神秘力量的反派为打击黑手党势力美国联邦调查局委派探员乔皮斯通化名道尼布拉斯科打入黑帮卧底通过一次珠宝生意乔结识了黑帮头目本尼罗杰洛并得到他的赏识为取得罗杰洛的信任乔不得不无恶不做参与了一系列犯罪活动
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